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達沙替尼和伊馬替尼與CML患者的不同突變模式相關

文字 :[大][中][小] 手機頁麵二維碼 2016/8/4     瀏覽次數 :    

根據一項新的研究 ,與接受伊馬替尼治療的慢性粒細胞白血病(CML)患者相比 ,接受達沙替尼治療的患者BCR-ABL1突變範圍較小 。其結果有助於選擇二線療法 。

作者Timothy P. Hughes博士寫到 :“接受伊馬替尼治療的患者易發生降低伊馬替尼粘附的突變 ,BCR-ABL1突變可能導致9%-48%的原發性耐藥和10%-68%的繼發性或獲得性伊馬替尼耐藥 。”目前已知的關於達沙替尼和其它藥物治療中出現的突變少於伊馬替尼 。

在當前研究中 ,研究者在DASISION試驗中回顧性分析了達沙替尼(259名患者)和伊馬替尼(260名患者)治療中出現的突變 。其結果在線發表於《Leukemia》雜誌上 。

這項研究僅納入隨訪至少3年的中止治療的患者和臨床上出現相關事件並仍繼續治療的患者 ;最終分析納入169(65%)名達沙替尼患者和194(75%)名伊馬替尼患者 。兩組的BCR-ABL1突變患者數較少 ,達沙替尼組17(10%)名 ,伊馬替尼組18(9.3%)名 。

達沙替尼組的突變範圍小於伊馬替尼組——突變影響4個位點vs 12個位點 。達沙替尼組的磷酸鹽綁定循環突變也較少 。T315I突變隻發生於達沙替尼組(11名) ,伊馬替尼組未發生 。

已鑒定突變的患者隨訪至少4年 。研究者發現兩組患者的預後較差 ,治療中止發生率較高——達沙替尼組14/17名 ,伊馬替尼組14/18名 。對於因疾病進展中止治療的患者 ,61%的達沙替尼患者和42%的伊馬替尼患者發生BCR-ABL1突變 。

作者寫道 ,研究結果表明 ,未達到或未維持治療緩解的CML患者是突變篩選的候選人 。他們總結到 :突變檢測可能為CML患者的治療選擇提供了重要舉措 ,尤其是當由於治療失敗而選擇替代療法時 。對於攜帶耐藥性較差突變的患者 ,其它因素——比如患者合並症 、交叉不耐受的可能性和依從性也應當考慮其中 ,以確保患者達到良好的長期預後 。

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